# Sindrom VEXAS: Gejala, Penyebab, dan Pengobatan > Kenali sindrom VEXAS, penyakit peradangan langka akibat mutasi gen UBA1 pada pria dewasa. Pelajari gejala, diagnosis, serta penanganannya di sini. **URL:** https://dokterterdekat.id/penyakit/sindrom-vexas --- ## Ringkasan Sindrom VEXAS adalah penyakit langka yang menyebabkan peradangan berat pada berbagai organ tubuh serta gangguan pada pembentukan sel darah. Nama VEXAS merupakan singkatan dari karakteristik utamanya: *Vacuoles* (rongga cairan di dalam sel), enzim *E1*, terkait kromosom *X*, *Autoinflammatory* (peradangan otomatis), dan *Somatic* (mutasi yang didapat selama hidup). Kondisi ini tergolong baru di dunia medis dan baru diidentifikasi oleh para peneliti pada akhir tahun 2020. Penyakit ini hampir selalu menyerang pria berusia di atas 50 tahun. Kondisi ini dapat mengancam jiwa bila tidak segera dikenali dan ditangani, karena peradangan yang terjadi bersifat progresif serta sering kali kebal terhadap pengobatan standar. Karena gejalanya tumpang tindih dengan berbagai penyakit rematik dan kelainan darah lain, penderita sindrom VEXAS sering kali terlambat didiagnosis. Penanganan yang tepat memerlukan kerja sama erat dari berbagai dokter spesialis konsultan. ## Gejala Gejala sindrom VEXAS dapat bervariasi luas pada setiap orang karena peradangan dapat menyerang hampir semua jaringan tubuh. Beberapa gejala yang paling sering muncul meliputi: * Demam berulang tanpa adanya infeksi bakteri atau virus yang jelas. * Kondritis (peradangan tulang rawan), terutama pada cuping telinga dan batang hidung sehingga menjadi merah, bengkak, dan sangat nyeri. * Ruam kulit yang menetap atau hilang timbul, berupa benjolan merah nyeri atau bercak menyerupai sindrom Sweet (kelainan kulit akibat penumpukan sel radang). * Batuk, sesak napas, atau nyeri dada akibat peradangan pada jaringan paru-paru. * Nyeri sendi hebat dan pembengkakan pada beberapa sendi sekaligus. * Kelelahan ekstrem akibat sitopenia (penurunan jumlah sel darah) atau anemia (kurang darah merah). * Pembengkakan, kemerahan, dan rasa panas pada tungkai kaki akibat penggumpalan darah. ## Kapan Harus ke Dokter Anda disarankan untuk segera mencari pertolongan darurat di IGD (Instalasi Gawat Darurat) terdekat jika mengalami tanda bahaya berikut: * Sesak napas berat yang muncul mendadak atau semakin memburuk dengan cepat. * Nyeri dada tajam yang memberat saat menarik napas, yang dapat menandakan terjadinya emboli paru (bekuan darah yang menyumbat pembuluh darah paru). * Pembengkakan hebat dan nyeri mendadak pada satu sisi tungkai kaki. * Demam tinggi mendadak yang disertai penurunan kesadaran, linglung, atau lemas berat. Bila Anda mengalami demam kambuhan tanpa penyebab jelas, telinga atau hidung sering bengkak merah, ruam kulit yang tidak mempan dengan obat biasa, atau hasil pemeriksaan darah rutin menunjukkan anemia dan laju radang yang terus-menerus tinggi, segera periksakan diri ke dokter spesialis penyakit dalam untuk penelusuran lebih lanjut. ## Penyebab Sindrom VEXAS disebabkan oleh mutasi somatik (perubahan genetik yang didapat selama hidup dan tidak diwariskan) pada gen *UBA1*. Gen ini bertempat pada kromosom X dan berfungsi mengatur kerja enzim E1, yaitu enzim yang bertugas membuang protein rusak di dalam sel. Ketika gen *UBA1* pada sel punca darah di sumsum tulang mengalami mutasi, proses pembersihan protein rusak menjadi terganggu. Akibatnya, protein sampah menumpuk dan memicu sel darah putih melepaskan zat peradangan secara berlebihan dan tak terkendali. Karena gen ini terletak di kromosom X, pria lebih rentan mengalami dampak klinisnya. Pria hanya memiliki satu kromosom X (XY), sehingga mutasi pada gen tunggal ini langsung menimbulkan penyakit tanpa adanya salinan gen normal penyeimbang. ## Faktor Risiko Beberapa faktor yang meningkatkan risiko seseorang mengalami sindrom VEXAS antara lain: * Jenis kelamin: Pria berisiko jauh lebih tinggi dibandingkan wanita. * Usia: Hampir seluruh kasus ditemukan pada individu berusia di atas 50 tahun, karena mutasi somatik pada sel darah lebih sering terakumulasi seiring pertambahan usia. * Riwayat penyakit peradangan atau hematologi yang sulit sembuh: Pasien yang sebelumnya didiagnosis memiliki polikondritis berulang, vaskulitis (radang pembuluh darah), atau sindrom mielodisplasia (kelainan pembentukan sel darah di sumsum tulang) yang tidak membaik dengan terapi standar. ## Komplikasi Jika terlambat didiagnosis atau tidak ditangani secara tepat, sindrom VEXAS dapat memicu berbagai komplikasi serius: * Trombosis vena dalam (penggumpalan darah di pembuluh balik tungkai) yang berisiko lepas dan memicu emboli paru. * Kegagalan fungsi sumsum tulang, yang memicu anemia berat serta trombositopenia (jumlah keping darah rendah) hingga memicu perdarahan spontan. * Kerusakan bentuk fisik permanen, seperti perubahan bentuk hidung menjadi bengkok atau datar akibat hancurnya tulang rawan. * Fibrosis paru (pembentukan jaringan parut pada paru-paru) yang memicu gagal napas menahun. * Infeksi oportunistik (infeksi berat akibat daya tahan tubuh melemah) sebagai efek samping pemakaian obat penekan kekebalan tubuh dosis tinggi dalam jangka waktu lama. ## Diagnosis Menegakkan diagnosis sindrom VEXAS membutuhkan pemeriksaan berjenjang di rumah sakit rujukan: * Tes genetik molekuler: Pemeriksaan darah atau sumsum tulang untuk mendeteksi mutasi spesifik pada gen *UBA1*. Ini merupakan standar baku emas dalam mengonfirmasi sindrom VEXAS. * Biopsi dan aspirasi sumsum tulang: Pengambilan sampel sumsum tulang untuk mengamati vakuola (rongga cairan khas) pada sel pembentuk darah merah dan sel mieloid di bawah mikroskop. * Pemeriksaan laboratorium darah: Memeriksa darah lengkap untuk memantau sitopenia, serta mengukur laju endap darah (LED) dan *C-reactive protein* (CRP) untuk menilai derajat peradangan aktif. * Pemeriksaan pencitraan: CT scan dada resolusi tinggi untuk mendeteksi peradangan paru, serta USG Doppler bila dicurigai terdapat sumbatan bekuan darah di kaki. ## Pengobatan Pengobatan sindrom VEXAS berfokus pada pengendalian peradangan sistemik dan pencegahan kerusakan organ. Pilihan terapi meliputi: * Kortikosteroid sistemik: Obat seperti prednison atau metilprednisolon merupakan pilihan utama untuk mengendalikan peradangan fase akut secara cepat, walau biasanya memerlukan dosis cukup tinggi. * Obat penekan imun terarah: Kelompok penghambat Janus kinase (JAK inhibitor) atau obat biologis penekan sitokin (seperti penghambat interleukin) sering digunakan untuk mengurangi ketergantungan pada kortikosteroid. * Terapi hematologi: Obat golongan agen hipometilasi, seperti azasitidin, dapat diberikan jika terdapat kelainan sumsum tulang yang menyerupai sindrom mielodisplasia. * Antikoagulan (pengencer darah): Diberikan bagi pasien yang mengalami komplikasi bekuan darah guna mencegah kekambuhan trombosis. * Transplantasi sel punca hematopoietik (pencangkokan sel darah pembentuk baru): Prosedur penggantian sumsum tulang yang bermutasi dengan sel donor sehat, yang menjadi satu-satunya tindakan berpotensi kuratif untuk kasus-kasus tertentu yang sangat berat. ## Pencegahan Sindrom VEXAS tidak dapat dicegah secara spesifik karena penyakit ini muncul akibat mutasi genetik acak yang didapat seiring penuaan tubuh. Namun, Anda dapat mencegah timbulnya komplikasi berat melalui langkah-langkah berikut: * Melakukan pemeriksaan kesehatan rutin bila mengalami demam, radang telinga, atau ruam kulit yang kerap kambuh. * Disiplin mengonsumsi obat yang diresepkan dokter dan tidak mengubah atau menghentikan dosis kortikosteroid secara sepihak. * Menghindari paparan infeksi dengan menjaga kebersihan tangan, memakai masker saat berada di kerumunan, dan melengkapi vaksinasi non-hidup yang dianjurkan dokter. * Memeriksakan fungsi darah tepi dan organ dalam secara teratur di fasilitas kesehatan rujukan. ## Dokter yang Menangani - Dokter Spesialis Penyakit Dalam Konsultan Reumatologi (Sp.PD-KR) - Dokter Spesialis Penyakit Dalam Konsultan Hematologi-Onkologi Medik (Sp.PD-KHOM) ## Istilah Medis - **Vakuola**: Rongga kecil berisi cairan di dalam sel yang tampak jelas di bawah mikroskop pada penderita sindrom VEXAS. - **Mutasi somatik**: Perubahan susunan DNA yang terjadi pada sel tubuh tertentu selama hidup dan tidak diturunkan kepada anak. - **Kondritis**: Peradangan yang terjadi pada jaringan tulang rawan, umumnya menyerang telinga, hidung, atau sendi dada. - **Sitopenia**: Kondisi medis ketika jumlah satu atau lebih jenis sel darah di dalam tubuh lebih rendah dari nilai normal. - **Emboli paru**: Penyumbatan mendadak pada pembuluh darah arteri paru akibat bekuan darah yang terlepas dari bagian tubuh lain. - **JAK inhibitor**: Golongan obat terapi terarah yang bekerja menghambat jalur sinyal peradangan di dalam sel tubuh. ## Pertanyaan Umum **Apakah sindrom VEXAS bisa ditularkan atau diwariskan ke anak?** Sindrom VEXAS tidak menular dan pada umumnya tidak diwariskan ke anak. Mutasi pada gen UBA1 terjadi secara acak pada sel darah di kemudian hari (mutasi somatik), bukan berasal dari sel reproduksi orang tua. **Apakah pengobatan sindrom VEXAS ditanggung BPJS Kesehatan?** Sebagian besar konsultasi spesialis, rawat inap, dan obat-obatan dasar seperti kortikosteroid ditanggung BPJS Kesehatan sesuai sistem rujukan berjenjang. Namun, pemeriksaan genetik khusus untuk mendeteksi gen UBA1 saat ini masih terbatas ketersediaannya dan memerlukan konfirmasi fasilitas penjaminan. **Mengapa penyakit ini hampir selalu menyerang pria?** Gen UBA1 berada pada kromosom X, di mana pria hanya memiliki satu kromosom X (XY). Jika terjadi mutasi pada kromosom tersebut, pria tidak memiliki kromosom X cadangan yang sehat untuk mengimbangi kelainan tersebut. **Apakah sindrom VEXAS dapat disembuhkan secara total?** Sebagian besar terapi yang ada saat ini ditujukan untuk mengontrol peradangan dan meringankan gejala. Satu-satunya tindakan yang berpotensi menyembuhkan secara total adalah transplantasi sumsum tulang, namun prosedur ini membawa risiko medis yang cukup besar dan hanya dipilih pada kasus tertentu.